【導讀】經過中國科學院武漢病毒研究所與軍事科學院軍事醫學研究院共同努力,終于在抑制新冠病毒藥物篩選方面取得重要進展,在中國自主知識產權的國際知名學術期刊《細胞研究》上發表論文《瑞得西韋和磷酸氯喹能在體外有效抑制新型冠狀病毒》并針對該藥物在1月21日申報了中國發明專利。武漢病毒所申報專利的行為引發強烈質疑:美國藥企開發的藥物也能被中國研究所搶注專利?戳右邊鏈接上 小程序 !
經過中國科學院武漢病毒研究所/生物安全大科學研究中心與軍事科學院軍事醫學研究院國家應急防控藥物工程技術研究中心共同努力,終于在抑制2019新型冠狀病毒(2019-nCoV)藥物篩選方面取得重要進展。
相關研究成果發表在中國自主知識產權的國際知名學術期刊Cell Research(《細胞研究》)上,文章標題《瑞得西韋和磷酸氯喹能在體外有效抑制新型冠狀病毒(2019-nCoV)》,并對該藥物在1月21日申報了中國發明專利。
武漢病毒所申報專利的行為引發強烈質疑:美國藥企開發的藥物也能被中國研究所搶注專利?
吉利德的瑞得西韋進入中國抗擊冠狀病毒的第三階段試驗
中國已經與2月3日啟動了一項III期臨床試驗,以確定是否可以用Gilead Sciences Inc.的NUC抑制劑瑞得西韋來治療2019-nCoV患者,該抑制劑最初是為埃博拉病毒研發的。通過使用候選藥物已經康復。
這項研究預計將于4月27日完成,是一項III期隨機,雙盲,安慰劑對照的多中心研究,旨在評估瑞得西韋在住院的輕度和中度2019-nCoV感染成年患者中的療效和安全性。該研究將招募270名患者,并將在北京的中日友好醫院進行。
吉利德表示將加快針對2019-nCoV樣本的瑞得西韋的實驗室測試,并與中國當局合作。
瑞得西韋由美國公司開發,作為編碼GS-441524的單磷酰胺酸鹽前藥,其靶向病毒RNA依賴性RNA聚合酶。它原本打算作為埃博拉病毒的靜脈注射治療,但也顯示出抗冠狀病毒和尼帕病毒感染的潛力。
瑞得西韋尚未在全球任何地方獲得批準,并且尚未證明對于任何用途都是安全或有效的。不過1月31日發表在《新英格蘭醫學雜志》上的一篇論文表明,有可能使用該候選藥物來遏制致命的2019-nCoV病毒。
據報道,1月26日,美國一名35歲2019-nCoV患者在入院一周后接受了瑞得西韋。第二天,他的發燒從39.4攝氏度降低到37.3攝氏度,氧飽和度值提高到94%至96%。
接受治療后五天,據說除咳嗽外,所有癥狀均得到緩解。
令人鼓舞的結果促使吉利德(Gilead)和中國當局將III期臨床試驗向前推進,并將其擴展到急需治療的患者。
吉利德上海辦事處前首席代表何功新對《生物世界》說:“瑞得西韋在美國或中國都不是一種成熟的藥物。由于2019-nCoV是一種新病毒,我們將嘗試一下。有充分的科學理由使我們相信它是安全有效的。
2015年10月,一項評估瑞得西韋在健康志愿者中的安全性,耐受性和藥代動力學的第一階段研究顯示出可喜的結果,并支持進一步的臨床研究。
在臨床前研究中已對該候選藥物進行了冠狀病毒感染潛在治療的評估。
吉利德的首席醫學官默達德·帕西說:“瑞得西韋已經在動物模型中證明了針對病毒病原體MERS和SARS的體外和體內活性,所述病毒病原體是結構與2019-nCoV相似的冠狀病毒。”
根據在2019年5月在巴爾的摩舉行的第32屆抗病毒研究會議發表數據,在小鼠中,瑞得西韋顯著降低了中東呼吸綜合征(MERS)冠狀病毒的肺病毒載量,改善了呼吸功能和疾病結局,而洛匹那韋/利托那韋加IFN-β僅改善了呼吸功能。
就目前而言,是否還有瑞得西韋的抗病毒數據顯示出針對2019-nCoV的活性尚待觀察。
由于遏制2019-nCoV傳播的巨大壓力,瑞得西韋可能是第一種對中國患者使用的基于compassionate use program的藥物,該計劃已于2019年8月寫入中國的《藥品管理法》,美國允許將瑞得西韋用于35歲患者。
2015年10月,瑞得西韋已在英國感染埃博拉病毒的患者中compassionate use。
武漢病毒所申請瑞得西韋發明專利引發爭議
2020年2月4日晚間,武漢病毒研究所的官方網站發布題為《我國學者在抗2019新型冠狀病毒藥物篩選方面取得重要進展》消息稱,為服務于疫情防控,合作雙方單位聯合聲明:在具有抗2019新型冠狀病毒作用的藥物中,我們對于國內已經上市并能夠完全實現自主供應的藥物磷酸氯喹,不申請相關專利,以鼓勵相關企業參與疫情防控的積極性;對在我國尚未上市,且具有知識產權壁壘的藥物瑞得西韋,我們依據國際慣例,從保護國家利益的角度出發,在1月21日申報了中國發明專利(抗2019新型冠狀病毒的用途),并將通過PCT(專利合作協定)途徑進入全球主要國家。如果國外相關企業有意向為我國疫情防控做出貢獻,我們雙方一致同意在國家需要的情況下,暫不要求實施專利所主張的權利,希望和國外制藥公司共同協作為疫情防控盡綿薄之力。
由于該公告語焉不詳,并未具體描述專利的具體內容及申請流程,立即引發社會各界強烈爭議。
大部分質疑的聲音在于,目前我們已經知道瑞得西韋是由美國藥企開發,并且在國際上已獲得公認。那么武漢病毒所這波申請專利操作,是否涉嫌惡意搶注
也有一些人質疑:既然“合作雙方單位聯合聲明”,如果是涉嫌惡意搶注,那么為何沒有看到吉利德公司站出來發聲?
“陸家嘴商業評論”則發文章稱:藥物的專利分為產品發明和方法發明兩大類。武漢病毒研究所申請的專利,并非針對研發而是體外試驗,也就是說并非申請的產品專利,而是方法專利。
同時該公號還聲稱,吉利德申請專利時間早于2019新冠狀病毒被發現時間,其中不可能包含該病毒,因其只能對已做過實驗的病毒擁有適用癥專利。
除瑞得西韋,全球已有40多種抗擊冠狀病毒候選藥物
當前,全球有40多種藥物在開發中以對抗冠狀病毒感染,并且工作集中在SARS和MERS上。在候選藥物中,有65%針對MERS,25%針對SARS。
在全球范圍內將有兩種針對新型冠狀病毒2019-nCoV的新藥候選藥物,它們將由Moderna Therapeutics Inc.開發為mRNA疫苗,而Inovio Pharmaceutical Inc.將開發為INO-4800。
加入研發工作的還有強生,Novavax公司,Vir生物技術公司,Regeneron制藥公司,無錫生物制劑開曼公司,Stemirna Therapeutics有限公司,Bravovax公司和Geovax實驗室有限公司。
在學術界,以微生物學家阮國勇為首的香港研究人員通過用冠狀病毒表面抗原的一部分修飾流感疫苗,在開發2019-nCoV疫苗方面取得了進展。澳大利亞昆士蘭大學(U)的目標也是開發一個。
艾滋病毒藥物也起作用。
Lopinavir/Ritonavir是一種由艾伯維(Abbvie)在2000年推銷的HIV-1蛋白酶抑制劑,將在中國進行的2019-nCoV臨床試驗中接受調查。Ascletis Pharma Inc.也已向監管機構申請將其利托那韋和ASC09固定劑量組合用于緊急用途。該公司表示,2月3日正在與醫學研究人員進行磋商,以協助他們啟動臨床試驗